2017年5月10日，默沙东宣布加速批准Keytruda联合治疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。Keytruda之前是唯一一个获批一线治疗NSCLC的PD-1/PD-L1类药物，从市场的角度看，Keytruda在肺癌领域已经不是领先其他PD-1/PD-L1药物一个身位的问题，而是建立了压倒性优势。

　　9天后，默沙东Keytruda再次获得FDA加速审批，将适应症扩大到局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗。

　　不过和接下来的消息比起来，这都不算什么。2017年5月24日，FDA再次传来重磅——加速批准默沙东Keytruda为首款不区分肿瘤来源的抗癌疗法。这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，具有里程碑式的意义。

　　百时美施贵宝Oppo的FDA膀胱癌治疗批准还没焐热，默沙东就开始了接连轰炸。Keytruda在肺癌领域已经反超Oppo，如今在膀胱癌领域也要逐渐反超罗氏，再加上在黑色素瘤领域本就占据优势，如今又第一个获批不区分肿瘤来源的抗癌疗法。默沙东一路来势汹汹，一步一步靠近王者宝座。

　　目前仍有一大波关于Keytruda治疗其他种类癌症的临床研究正在进行中，包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝癌、晚期胃癌或胃食管交界处癌、三阴性乳腺癌等。

　　战场新丁：辉瑞、默克、阿斯利康

　　三巨头之外，其他对手也在奋力追赶。2017年4月，由辉瑞和默克联合研发的PD-L1抗体avelumab获FDA批准上市，该抗体被批准用于一种罕见皮肤癌的治疗——Merkel细胞癌（MCC）。这是第一个获批的PD-L1 MCC药物。

　　但如果只是针对MCC治疗，avelumab的前景并不算光明。默沙东的Keytruda也在向这个适应症扩展，再加之作为罕见癌种，MCC的市场本身就很小。作为第四个上市的PD-1/PD-L1药物，要与对手同台竞技，avelumab恐怕会稍显吃力。

　　这一点，想必辉瑞/默克也非常清楚，两家公司也在寻求avelumab在其他方向上的突破。就在今年5月，FDA批准avelumab用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌（U C）患者。

　　两家公司早在2015年10月就登记启动了avelumab非小细胞肺癌III期JAVELIN Lung 100研究。

　　但根据Clinicaltrials.gov的信息，辉瑞/默克在3月将计划招募的患者人数从420人扩大到1095人，该试验预计要到2019年4月才能收集完主要终点的临床数据。这个时间比之前延后了2年。辉瑞/默克此次修改实验方案其实是期望拿到更有说服力和竞争力的临床数据，但这也面临着风险——其他对手是否会在这段时间内推出更具优势的“作品”？辉瑞/默克能否跑得过时间和对手，还存在很多未知。

　　2017年5月，阿斯利康的PD-L1抗体药物Imfinzi获得FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。这是第3个获批用于晚期或转移性尿路上皮癌治疗的PD-L1类抑制剂。

　　此外，Imfinzi作为单药及组合药物的一线治疗尿路上皮癌的试验正在进行中，针对肺癌、头颈癌、肝癌以及血液肿瘤等癌症的研究讨论也在进行中。

　　BMS、默沙东、罗氏三足鼎立，辉瑞&默克、阿斯利康也正在追赶

　　国内市场：暗流涌动，暴风雨前的最后宁静

　　相比国外市场，国内市场显得要平静许多。但谁都知道，平静背后一场暴风雨即将来临。

　　国内PD-1/PD-L1市场可以用一句话来形容——超乎想象。根据医药魔方数据显示，国内已经进入临床试验的PD-1/PD-L1开发者有6家。

　　君实生物是国内最早获批临床的PD-1玩家。2015年12月，君实生物重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）获CFDA临床批准，目前已经进入临床II期。除PD-1以外，君实生物还选择在同时在PD-L1双向布局，其PD-L1药物JS003正处于药物申请注册前的IND 临床前研究阶段。

　　图片来自君实药业官网

　　恒瑞医药则后来居上，在今年4月公布了PD-1单抗“SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究”的试验公示。这意味着该药物成为国内首个进入III期临床的PD-1单抗药物。另外，其PD-L1药物SHR-1316已经获批临床。

　　就目前来看，恒瑞医药确实是国内PD-1/PD-L1开发者中的领头羊。

　　值得一提的是，恒瑞医药早在2015年9月就以首付款2500万美元（预计总额可达7.7亿美元）的价格，将SHR-1210的海外权益出售给美国Incyte公司。这是中国企业第一次转让创新生物药品。

　　百济神州也是国内PD-1领域的佼佼者，目前其PD-1单抗药BGB-A317已经进入霍奇金淋巴瘤的II期临床试验。BGB-A317可联合用于B细胞淋巴瘤患者，在澳大利亚、新西兰、美国获得临床试验许可，目前在海外开展临床试验已经入组了超过200位患者，针对26 种不同肿瘤类型。

　　同前两者一样，百济神州也选择了在PD-L1药物布局，目前该抗体药物正处于临床候选阶段。

　　2016年9月成立5周年之际，信达生物收到了来自CFDA的一份厚礼——PD-1药物IBI308的临床批件。临床前数据显示，IBI308具有比已上市抗PD-1药物更强的疗效。这样一支潜力股成功吸引了美国礼来的注意，其与信达生物达成的3个抗体开发协议均使用信达生物的PD-1单抗。为此，礼来甚至暂停了自行研发的PD-1项目。这一点看，也许信达是最值得恒瑞忌惮的对手。

　　2017年5月18日，信达生物在国家临床试验登记平台上公布启动PD-1单抗IBI308二线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞的III期临床研究。这是继恒瑞之后第二个进入PD-1/PD-L1药物III期临床研究的国内药企。另外，IBI308的食管癌、霍奇金淋巴癌II期试验也在进行中。

　　2016年11月底，康宁杰瑞和思路迪宣布KN035重组人源化PD-L1单域抗体通过美国FDA审评，获准开展临床研究。据悉这是首个由中国企业自主研发、在美进入临床的抗体类创新药。

　　一个月后，云南沃森生物控股子公司嘉禾生物也成功跻身PD-1临床试验队列。杰诺单抗注射液位嘉和生物第一个获批的PD-1单抗药物，主要潜在适应症包括各种血癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌以及多种实体瘤。

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