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吴军:你们谈的创新,其实是在发明一种病(2)

字号+ 作者: 来源: 2017-03-26

但是这个剂量很小不够人用,因为一升溶液只有2个单位,即使做老鼠实验,每个星期要用掉500升的培养液药。他就雇佣了很多小女孩,在牛津大学养绿毛。青霉菌有个特点,不能长到水很深的地方,所以要浅浅的一层,非常

  但是这个剂量很小不够人用,因为一升溶液只有2个单位,即使做老鼠实验,每个星期要用掉500升的培养液药。他就雇佣了很多小女孩,在牛津大学养绿毛。青霉菌有个特点,不能长到水很深的地方,所以要浅浅的一层,非常费容器。所以整个牛津大学到处都是绿毛,供钱恩做实验。

  弗洛里就发现如果在实验室里这么做的话,不可能解决战场上那么多伤员的救治问题,一定要找工业界来帮忙。于是他找到了葛罗素(英国最大的制药公司)。但是整个英国已经进入战争状态,根本没有钱和精力来支持他。弗洛里又到了美国,当时美国还没有卷入战争,但是千钧一发,跟日本的关系都非常紧张了。美国当时有几个药厂也看到青霉素的潜力,想做这个研究。

  于是,弗洛里和哈特利两个人到了美国,跟美国科学家在美国中部的一个北方研究所,研究怎么提高青霉素的产量:

  (1)利用美国中部大平原的玉米浆制造绿毛。他们发现玉米浆比果汁更好,这就能提高青霉素产量几十倍;

  (2)他们发现了能够产生青霉素的高产菌种——哈密瓜;

  (3)将青霉素经过很多处理,比如放射性的照射、紫外线的照射,让它产量提高。

  这时候已经很多大学加入进来,一下子青霉素单位提高了一千倍。一升溶液从2个单位提升到了2000个单位,这就实现了质变。

  4.青霉素的量产

  知道怎么做青霉素了,但是毕竟得做成药,不能把一个烂的哈密瓜送到前线去。那么怎么做?就要针剂的药品,这就需要美国的药厂帮忙了。

  这时弗洛里调动资源能力和组织能力就显现出来了,他首先找到美国17家药厂,一个个谈,希望他们来出面帮助做这件事。但当时毕竟美国没有卷入战争,所以很多药厂不愿意参加。只有默克、礼来、辉瑞、施贵宝这4家答应帮助,但因为涉及到经济利益,他们提出单独研制,不合作。

  弗洛里运气也很好,第一次药厂会议开完,就爆发了太平洋战争,美国整个卷入了战争的车轮里。今天的人很难想象当时的美国人在珍珠港事件后是多么高效的团结一致。当时从罗斯福在国会发表演讲,到两院通过对日宣战只用了40分钟。今天你看到美国通过一个法案可能要几个月,当时只有40分钟,参议院96比0通过,众议院530多比1通过,很多人说要上前线。

  

吴军:你们谈的创新,其实是在发明一种病

  这种情况下什么都不用谈了,大家联合起来做青霉素。如果没有这样的机遇,青霉素的发明要滞后很多。整个美国二战期间,青霉素是第二大功臣,第一大是曼哈顿计划,造原子弹。当时的科学家工程师想了很多办法,把1升的培养皿增加到4万升,然后加班加点的生产,当时他们在工厂的墙上刷上标语:加班加点生产是爱国行为,挽救前线人的生命。

  到1943年,美国生产出21万支青霉素针剂,但对前线来讲还是杯水车薪,因为伤员特别多。最早的实验场就是在太平洋战争给美军使用,后来扩大到英美联军。到1944年就增长到80倍,到诺曼底登陆的时候能保证每个英美联军的伤员得到救治。

  如果说从0到1,现在青霉素也许已经从0走到了10,但是离我们今天真正用的盘尼西林还是两回事。因为我们不知道它的分子结构是什么,无法人工合成。今天去参观药厂不会发现有那么多大罐子养霉菌,因为它是人工合成的。

  5.人工合成青霉素

  留守英国的钱恩和亚布拉罕发现使青霉素起作用的是里面一种叫青霉烷的物质,可以把植物的细胞壁给溶解掉。我们知道细菌有细胞壁,溶解掉它就死了。我们人体细胞没有细胞壁,只有细胞膜。所以青霉烷对人理论上来讲是完全无伤害的。

  钱恩和亚伯拉罕搞清楚了青霉素起效的原理,后来萝西·霍奇金在X光演射的电镜下看清了结构,有了这样的结构就能合成。又过了11年时间,MIT的一个教授才合成出了青霉素。所以今天青霉素都是合成的,而且价格很便宜。

  

吴军:你们谈的创新,其实是在发明一种病

  在整个发明的过程中谁的贡献最大?

  一般媒体会说弗莱明的贡献大,但这只是万里长征的第一步,后面人做了很多的工作。发现癌症机理的医生哈里斯说:“如果没有弗莱明就没有钱恩或者是弗洛里的发现,没有弗洛里和钱恩就没有哈特利,没有哈特利就没有青霉素。”

  但是诺贝尔奖只能给三个人,所以最后给了弗莱明、弗洛里和钱恩。我个人觉得在这里弗洛里的贡献最大,因为他的组织能力、管理能力和调动资源的能力,使得这件事从一些绿毛真正变成了药。

  6.放弃专利

  青霉素这个药这么有用,如果申请专利是可以赚到很多钱的。之所以没有专利是因为有两个人放弃了。

  一位是默克的老板。今天默克是一个完全的上市公司,一个由专业的经理人架构管理的企业。当时是一个家族企业,这位默克是第二代传人,他在二战时候担任了美国药品委员会的主席,负责统筹给前线发放的药品。他觉得自己担任了政府职位以后,他再为自己的公司谋利益是一件不合适的事儿,所以他就让默克公司放弃了这个专利。现在看特朗普找一些商人来当政府官员是很聪明的做法,那些商人就不好再拿钱了。

  另外一位就是弗洛里。他自己是个医生,研制药为的是病人,为自己赚钱是一件不合适的事儿,这两个人非常值得大家钦佩。

  7.发明头孢

  发现了青霉素的机理后就可以来人工制造,而且如果知道了它的分子结构,即使产生了抗药性,对它稍微改变一点,这个新的药就管用了。基于这个原理,亚伯拉罕和哈特利发明了一种新的抗生素,就是头孢。这个东西亚伯拉罕还是有专利的,挣了很多钱,但是他当时觉得哈特利跟他是合作伙伴,所以就分给哈特利的一部分钱,当时已经是8000万英镑,超过很多小国的GDP,但哈特利没要,他说牛津大学已经给了我工资,我够花了。

  世界上是有一些科学家,他们很穷,但是就是喜欢科学,没有别的。后来亚伯拉罕自己在牛津大学附近买了很多土地,把这些都捐给了牛津大学,他也是牛津大学到目前为止最大的捐赠者。

  三、Jeff做防癌筛查的故事

  人类总是有一些非常有理想、有情怀的人要做一些伟大的事。

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